背景介绍
正常情况下，免疫系统能帮助人们战胜疾病；然而，自身免疫性疾病患者则没有这么幸运，他们的免疫系统错误地向健康组织发起攻击，并对身体造成损害，从而形成疾病。
自身免疫病疾病的机制十分复杂，尚未被研究透彻，主要诱因包括隐蔽抗原的释放、自身抗原的改变、免疫调节的异常等，目前尚无根治手段。女性的发病率普遍高于男性。
自身免疫病的发病机制（来源：粤开证券）
在自身免疫疾病的药物治疗上，就算是对于这一领域并不熟悉的人，相信也听闻过“药王”修美乐（阿达木单抗），一款用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病（Ps）等多种自身免疫性疾病的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体。直至年，修美乐已经连续9年蝉联全球药品销售冠军，而自身免疫疾病用药市场也一度被誉为继肿瘤之后的下一个金矿。
图片来源：fiercepharma
风湿性关节炎
自身免疫性疾病种类繁多，已有超过80余种，涵盖风湿免疫病、自身免疫性肝病、胃肠道疾病、肾脏疾病、中枢神经系统自身免疫病等。
风湿免疫病作为自身免疫疾病的一种，主要侵犯骨、关节及周围软组织。例如类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、干燥综合征等，均属于风湿免疫疾病的范畴。
常见的风湿免疫性疾病（来源：粤开证券）
大多数风湿性疾病患者的预期寿命缩短，死亡率上升；其中，类风湿关节炎（RA）这种关节疾病可能会使患者的预期寿命缩短10~15年。据悉，类风湿关节炎在人群中的发病率约为1%，全球至少有余万患者，主要影响女性，会增加患心脏病、淋巴瘤、糖尿病、中风和肺病的风险。当然，类风湿关节炎也与其他自身免疫性疾病一样，患该病的患者的寿命因人而异，如果病情控制得好，有些患者也能带病生存到八九十岁。
根据GlobalMarketInsights的披露，RA发病率的上升以及老年人口基数的增长推动了该疾病领域市场增长，预计从年到年，类风湿性关节炎的市场规模将显著增长。
RA会导致关节内和周围的疼痛和肿胀，通常首先影响手和脚，但也可能会影响身体的任何关节。这种慢性、系统性、自身免疫性疾病以慢性侵蚀性关节炎为主要特征，以此造成进行性骨质破坏，最终导致关节畸形和关节功能障碍以及行动能力丧失。
目前，RA的发病机制尚未完全明确，病程主要具有四个发展阶段（急性期、亚急性期、慢性期和缓解稳定期）。同时，RA患者也容易产生很多并发症，例如心脏病，RA肥胖的人群患糖尿病和高血压的风险也更高。
当然，科学界也在不断探索该疾病的发病机制。近年来，RA领域多篇关于新型细胞、分子和通路等的突破性发现被相继发表在Nature、NEJM等前沿期刊上。
对于RA，该行业领域已经有广泛的治疗方法，治疗的选择取决于疾病的阶段和严重程度。目前临床治疗RA的主要方法包括：药物治疗、外科治疗、物理治疗及替代疗法；而控制炎性疾病进展，降低致残率是目前RA临床治疗最主要的问题。
RA治疗策略
在过去的几十年中，RA的患病率急剧上升，尤其是在高收入国家，在预测的时间范围内这种趋势可能还会保持下去。随着疾病的流行，人们越来越意识到早期诊断和及时治疗的益处。
根据药物类别，类风湿关节炎药物市场可细分为糖皮质激素、非甾体类抗炎药（NSAID）、改善病情的抗风湿药物（DMARDs）等。其中DMARDs在年占据了市场很大的收入份额。
改善病情的抗风湿药物（DMARDs）
DMARDs可以减缓类风湿性关节炎的进展，保护关节和其他组织免受永久性损伤。RA患者一经确诊，应尽早开始DMARDs治疗。目前，DMARDs可分为三类：传统合成DMARDs（csDMARDs）、生物制剂DMARDs（bDMARDs）及靶向合成DMARDs（tsDMARDs）。
其中，csDMARDs药物是风湿免疫的经典用药，根据《中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐，首选甲氨蝶呤单药治疗，存在甲氨蝶呤禁忌时，则考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶。发展至今，从早期的单药治疗到csDMARDs+bDMARDs、csDMARDs+tsDMARDs的联用方案，csDMARDs始终活跃在风湿免疫治疗的最前线。
DMARDs药物分类（来源：粤开证券）
去年11月，美国风湿病学会（ACR）年会上发布了新版类风湿关节炎（RA）治疗推荐意见（草案），该草案包括DMARD在初治的低疾病活动度和中高疾病活动度RA患者中的用药指导、甲氨蝶呤用药选择、未达标患者治疗建议、药物减量及特殊人群用药六个方面的推荐意见。
非甾体抗炎药（NSAIDs）
NSAIDs是不含甾体结构的解热镇痛抗炎药，在RA的治疗中具有缓解疼痛，减轻炎症的作用。由于其在控制病情方面的作用有限，常与DMARDs同服。常用的NSAIDs包括布洛芬和萘普生钠。
糖皮质激素
糖皮质激素具有调节免疫和抗炎作用，可减轻炎症和疼痛，减缓关节损伤。常用的此类药物包括甲基强的松龙、强的松、地塞米松等。
长期应用激素类药物可引起骨质疏松等副作用，结合去年ACR年会上发布的新版RA治疗推荐意见（草案），糖皮质激素RA治疗中应采用小剂量、短疗程，且同时使用DMARDs。
总的来说，治疗RA时，NSAIDs和糖皮质激素等药物消炎止痛作用快速，DMARDs药物则起效慢，但是，NSAIDs和糖皮质激素等药物不能从根本上治疗RA，而DMARDs药物能够从根本上抑制组织和关节的进行性损伤，持续缓解或阻止病情发展。
生物制剂及靶向药物是未来趋势
尽管目前在国内外RA临床治疗指南中，均推荐以甲氨蝶呤为代表的csDMARD作为RA治疗的标准，但对于csDMARD不能控制的患者，与bDMARD或tsDMARD的联用则显得尤为重要，
bDMARDs和tsDMARDs近年来一直是热门领域，也逐渐成为临床和市场的主要角色。bDMARDs主要靶向于病情发展中的炎症细胞因子，代表药物包括持续占领“药王”地位的阿达木单抗在内的TNF-α抑制剂以及IL-6抑制剂等；tsDMARDs主要代表有基于JAK-STAT信号通路的JAK抑制剂等。
EvaluatePharma曾预测了年全球RA治疗药物销售TOP5，其中bDMARD占据绝对优势，而随着一些代表性bDMARD产品的专利到期后生物类似药的上市，bDMARD领域的竞争也愈发激烈，以JAK为代表的tsDMARD领域则大有赶超之势，在其预测的年最具潜力的RA治疗在研药物中，ABT-和Filgotinib均为JAK抑制剂。
另外，从以上表格中不难看出，在bDMARDs和tsDMARDs领域，TNF-α、IL-6、JAK这几个靶标几乎囊括了所有这些的热门产品。在创新药的浪潮中，我国风湿免疫领域的研究热情同样高涨，一大批生物医药企相继奔赴风湿免疫新药研发的赛场，同时也涌现了不少优秀的产品。
参考出处：
1.
